José Manuel Reina Páez nació el 31 de agosto de 1982 en Madrid (España).
Sus padres eran de origen cordobés , pero tras retirarse su padre en el Atleti de Madrid como futbolista , se establecieron en la capital.
Comenzó a jugar en la Escuela de Fútbol Madrid Oeste.
En el año 1995 , se va al fútbol base del FC Barcelona , club con el que su padre desarrollo parte de su carrera.
Pepe Reina pasó por el equipo infantil , cadete , juvenil , y en 1999 logra jugar en el filial.
En el año 2000/2001 , seguía con el filial , pero tras las lesiones de los porteros del Barça , logró debutar con tan solo 18 años.
Al finalizar la temporada 01/02 , el FC Barcelona se lo cede al Villarreal con opción de compra. Un año más tarde lo traspasan al club castellonense por 6 millones de euros más Juliano Belletti.
En su segundo año , logra su primer título como profesional ganando la Copa Intertoto.
Al año siguiente la vuelven a ganar , y el equipo queda 3º. Además , se consolida como 'para-penaltis' , al parar 7 de 9 penalties en una temporada.
En junio de 2005 , Rafa Benítez , entrenador del Liverpool , decide ficharlo.
El Liverpool venía de ganar una Champions , y se hizo pronto con la titularidad , que se la quitó al polaco Dudek.

Entre su palmarés destacan las dos eurocopas y el mundial conseguido con España , la FA Cup con el Liverpool , las dos Intertotos con el Villarreal y haber logrado ser Guante de Oro durante 3 años seguidos (2006 , 2007 y 2008)